学习江湖毒术的首要条件是解锁毒术系统。在放置江湖中，玩家需完成第二十三章四川唐门的主线任务，击败唐门弟子唐亮后，才能正式开启毒术功能。系统会解锁药囊界面，并自动获得基础毒术书籍百毒谱，这是后续所有毒术操作的基础平台。未开启该章节前，即使获得毒术书籍也无法研读或制作毒药。
掌握毒术需要准备两类核心资源：毒术书籍和毒术材料。基础书籍百毒谱可通过黑市商人花费10万碎银购买，而进阶书籍如永夜秘术药王神篇王难姑毒经则需消耗50-400元宝。这些书籍的研读等级限制严格，例如王难姑毒经要求毒术等级达到200级才能开始研读。毒术材料分为NPC掉落和地图采集两类，黑心药商、西域药商等NPC会掉落三生石、彩雪蛛等材料，而甘草、曼陀罗花等植物需在特定章节的树林、峭壁等场景采集。
初始创建角色时，若选择武学世家出身可提升臂力与根骨属性，这两项属性会影响毒药制作的成功率。部分隐藏门派如五毒教、唐门对毒术有额外加成，但加入这些门派需要完成特定支线任务，例如唐门需先完成唐门之乱任务链。散人玩家虽可学习毒术，但无法获得门派专属的毒术配方和加成效果。
淬毒功能要求玩家至少掌握基础暗器技能，推荐在第五章华山村黎风处学习寒星八打，该技能上限100级可满足初期需求。武器淬毒成功率受毒术等级和毒药品质双重影响，初级毒药如忘三生仅需60点毒术经验即可制作，而高阶毒药七虫七花膏需要毒术达到300级。建议优先提升毒术等级至100级，解锁双毒药同时熬制的功能，可显著提升修炼效率。
每日前三次击杀特定NPC必定掉落毒术材料，但后续击杀概率大幅降低，建议优先刷取黑心药商、养蛊苗女等核心NPC。研读毒术书籍时，每秒固定获得0.1点经验，高阶书籍虽价格昂贵但经验获取效率相同，应根据当前毒术等级选择性价比最高的研读方案。毒论作为隐藏毒术典籍，需在平安小镇神秘商人处以600元宝购买，且要求毒术等级达到500级才能研读，属于后期进阶内容。
